發(fā)布時間：2019-01-21 瀏覽次數：1971
根據FDA定義， 被授予First-in-class資格的藥物是指一種使用全新的、獨特的作用機制來治療某種疾病的藥物。據不完全統(tǒng)計，1999-2018的20年里FDA共批準620個新藥，而被授予First-in-class資格的僅為194個，占同期新藥批準總數31.3%。
2018年，FDA共批準了59款新藥，19款（占總量的32%）為First-in-class藥物，本文對這19款新藥進行了簡單介紹。紅色加粗的11種藥物為FDA首次批準的First-in-class藥物。
Aimovig（Erenumab）為第一個降鈣素基因相關肽受體拮抗劑，為全人源化單克隆抗體， 2018-05-17經FDA批準上市，同年7月26日經EMA批準在歐洲上市。Aimovig每月皮下注射1次或2次，用于預防和治療成人偏頭痛，目前針對兒童和青少年的臨床試驗尚處于Ⅰ期臨床試驗。
該藥由Amgen研發(fā)， 2017年Amgen與諾華商業(yè)合作開發(fā)，諾華獲得該藥在美國及加拿大的銷售權。
主要專利： WO2010075238；US2016311913（藥物用途專利）；WO2016171742
Crysvita（Burosumab）由協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社研發(fā)，2018-02-19經EMA批準在歐洲上市，同年4月17日經FDA批準在美國上市。Crysvita為識別和吸附FGF23蛋白的單克隆抗體，阻斷FGF23蛋白活性，用于治療X連鎖低磷酸血癥佝僂病（XLH）。
主要專利：US2015353633
Elzonris（Tagraxofusp）為一種融合蛋白，是將人源化的重組IL-3與白喉毒素（DT388）連接在一起，通過靶向CD123（IL-3受體α亞基，IL-3Rα），將DT388轉運進細胞內從而殺傷腫瘤細胞，可用于成年或兩歲以上兒童的原代漿細胞樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）的治療。該藥由Stemline Therapeutics研發(fā)， 2018-12-21獲FDA批準在美國上市。目前，該公司正開展將Elzonris與pomalidomide和地塞米松聯(lián)用，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的早期臨床試驗，以及治療急性髓性白血病、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥、骨髓纖維化等疾病。
Galafold（Migalastat），Amicus Pharmaceuticals公司研發(fā)，2016-05-24經EMA批準在歐洲上市，2018-08-10經FDA批準在美國上市，用于治療≥16歲患者的法布瑞氏癥（α-糖苷酶 A 缺陷）患者。法布瑞氏癥是由于基因突變導致α-糖苷酶A錯誤折疊，而Migalastat可以與錯誤折疊的α-糖苷酶A結合，從而轉變?yōu)檎_的構象，最終使其發(fā)揮正常的功能，而這類小分子藥物被成為藥理伴侶(pharmacological chaperones)。
主要專利：WO2012154681； WO2014014938； WO2014055988； WO2018017721；WO2018222655； WO2018230628； US2019000819； WO2019017938；WO2019020362；WO2019046244
Gamifant（emapalumab）為抗IFNγ單抗，由NovImmune研發(fā)。該藥于2018-11-20經FDA批準在美國上市，并獲得孤兒藥資格，用于治療原發(fā)性噬血細胞淋巴組織細胞增生癥（HLH）。目前，報道最多的不良反應為感染、高血壓等。
主要專利：WO2006109191、WO2016177913、WO2018078442
Lucemyra（Lofexidine Hydrochloride，鹽酸洛非西丁）為Britannia研發(fā)的選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，最早1990年10月在英國上市，2018-05-16經FDA批準在美國上市，均用于成人阿片戒斷癥狀的治療。
主要專利：US3966757；WO1998016226；WO1999055334；WO2005107806；WO2009120735；WO2009158477；WO2010016844
Lutathera（Lutetium (177Lu) Oxodotreotide，镥[177Lu]奧索度曲肽或奧索瑞肽镥[177Lu]）是一種生長激素抑制素二型受體配體，由Metronic公司研發(fā)，2017-09-25經EMA批準在歐洲上市，2018-01-26經FDA批準在美國上市用于治療成人胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP NETs）。目前，該藥有一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗用于接受過一線療法的復發(fā)性或難治性擴散性小細胞肺癌（ES-SCLC）或者非進展性ES-SCLC或聯(lián)用納武單抗的晚期/不能動手術的Ⅰ-Ⅱ肺NETs治療。
主要專利：WO2016135214；WO2016207732
Onpattro（Patisiran）是雙鏈RNA，為第一個被FDA批準的RNAi療法，由Alnylam Pharmaceuticals研發(fā)，靶向突變型甲狀腺素運載蛋白(TTR)，2018-08-10日獲批用于治療家族性淀粉樣神經病變。
主要專利：WO2001075164；WO2002044321；WO2008042973；WO2009082817；WO2009127060；WO2010048228；WO2010144740；WO2016033326
Orilissa（Elagolix sodium）為口服促性腺激素釋放激素受體（GnRH）拮抗劑，由Neurocrine Biosciences研發(fā)，2018-07-23經FDA批準在美國上市，用于治療子宮內膜異位相關的中重度疼痛。
主要專利：WO2005007165；US2017056403
Oxervate（Cenegermin-bkbj）由Dompe研發(fā)，是一種重組β-神經生長因子，是TrkA和LNGFR的外周選擇性激動劑，2018-08-22獲FDA批準上市，用于治療神經營養(yǎng)性角膜炎。目前，Cenegermin-bkbj有臨床試驗用于治療黃斑囊樣水腫、色素性視網膜炎以及干眼癥等疾病。
